AMUM trial -Adjuvant Melatonin for Uveal Melanoma: A randomized open Phase III Study

Overview

Sponsor-declared trial summary

Key facts

Sponsor

St Erik Eye Hospital, St Erik Eye Hospital

Participant type

Patients

Age range

18-64 years, 65+ years

Gender

Male and Female

Therapeutic area

Diseases [C] - Eye Diseases [C11]

Trial duration

3 Oct 2022 → ongoing

Decision date (initial)

2022-06-22

Transition trial

No

Low-intervention

No

Rare-disease indication

No

Vulnerable population

No

Funding sources

The Crown Princess Margareta Foundation for the Visually Impaired · Region Stockholm · The Royal Swedish Academy of Sciences · The Swedish Society of Medicine (Cronqvists stiftelse) · The Swedish Eye Foundation · The Swedish Cancer Society

Trial design

CTIS Part I — objectives, methods, condition coding

Main objective

Scope: Safety, Efficacy

Kan adjuvant behandling med 20 mg melatonin varje kväll i 5 år minska förekomsten av metastaser av uvealt melanom på 5 års sikt?

Secondary objectives 4

1. Kan adjuvant behandling med 20 mg melatonin varje kväll i fem år förbättra totalöverlevnad på 5 års sikt?
2. Kan adjuvant behandling med 20 mg melatonin varje kväll i fem år minska risken att utveckla annan cancer på 5 års sikt?
3. Kan adjuvant behandling med 20 mg melatonin varje kväll i fem år förbättra totalöverlevnad efter upptäckt av metastaser?
4. Kan adjuvant behandling med 20 mg melatonin varje kväll i fem år visa om förekomsten av AE och SAE skiljer sig åt i melatonin- och kontrollgrupp?

Conditions and MedDRA coding

uveal melanoma

Eligibility criteria

Principal inclusion / exclusion criteria as submitted by sponsor

Inclusion criteria 11

1. 1. Ålder ≥18 år
2. 2. Forskningspersonen ger sitt skriftliga samtycke till att delta i studien.
3. 3. Forskningspersonen har kliniskt och/eller histopatologiskt diagnostiserat malignt melanom utgånget från chorioidea och/eller corpus ciliare OCH (minst en av 4-10):
4. 4. Forskningspersonens tumör är av storlekskategori av T3d eller högre, vilket korresponderar mot stadium IIIB eller högre (enligt AJCC TNM version 81), OCH/ELLER:
5. 5. Forskningspersonens tumör är av storlekskategori ”large” enligt modifierade COMS-kriterier (Största diameter >16 mm eller en största höjd om >8 mm)2, OCH/ELLER:
6. 6. Forskningspersonens tumör är av storlekskategori T2a eller högre före brachyterapi och har sedan recidiverat efter brachyterapi.1 OCH/ELLER:
7. 7. Forskningspersonens tumör är av epiteloid celltyp (>5 epiteloida celler/hpf och >90 % epiteloida celler totalt), OCH/ELLER:
8. 8. Forskningspersonens tumör har lågt immunhistokemiskt uttryck av proteinet BAP-1.3-7 OCH/ELLER:
9. 9. Forskningspersonens tumör har 9 mitoser eller fler per 40 hpf OCH/ELLER:
10. 10. Forskningspersonen har genom annat publicerat och validerat prognostiskt test befunnits ha 60 % risk eller högre att utveckla metastaser efter 5 år (t.ex. ”Genexpressionsklass 2” eller mätning av proteinnivåer i serum.)8-10
11. 11. Om forskningspersonen redan behandlas med melatonin för annat tillstånd har denne haft en wash-out period där inget melatonin använts under en två veckors period före randomisering

Exclusion criteria 9

1. 1. Överkänslighet mot Melatonin eller något av tablettens hjälpämnen som anges i avsnitt 6.1 produktresumé.
2. 2. Forskningspersonen har metastaserad sjukdom, påvisad med radiologiska undersökningar eller på annat sätt (utveckling av metastaser senare i förloppet under studiens gång diskvalificerar inte forskningspersonen från studien)
3. 3. Forskningspersonen är oförmögen att lämna samtycke.
4. 4. Forskningspersonen har känd nedsatt leverfunktion t.ex. p.g.a. levercirros eller hepatit.
5. 5. Forskningspersonen är gravid eller kvinna i fertil ålder (women of child-bearing potential, WOCBP). Fertil ålder definieras som tiden mellan menarche och menopaus, för kvinnor som inte är permanent sterila genom hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi. Menopaus definieras som frånvaro av menstruation under 12 månader eller längre, utan alternativ medicinsk förklaring.
6. 6. Forskningspersonen ammar eller planerar amma innan behandlingen med melatonin har avslutats. Kvinnor som inkluderas i studien och påbörjar amning innan studiens slut skall avbryta sitt deltagande.
7. 7. Forskningspersonen har epilepsi.
8. 8. Forskningspersonen behandlas varaktigt (mer än 4 veckor) med CYP1A2-hämmarna Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Norfloxacin eller Verapamil, med kombinerad hormonell antikonception (innehållande etinylestradiol och gestagen), med hormonell substitutionsterapi, med 5- ller 8-metoxypsoralen eller cimetidin. Om en forskningsperson efter inkludering i studien påbörjar varaktig behandling (mer än 4 veckor) med någon av dessa substanser behöver den inte avbryta sitt deltagande i studien, utan kan göra uppehåll med melatonin under behandlingen med den andra substansen, för att sedan återgå till melatoninbehandlingen i ordinarie dos 20 mg varje kväll. Samtidig behandling med CYP1A2-inducerare inklusive karbamazepin, fenytoin, rifampicin, omeprazol, med kalciumantagonister, med bensodiazepinbesläktade hypnotika, NSAIDS och beta-blockerare utgör inte exklusionskriterium. Samtidigt behandling med warfarin eller andra vitamin-K antagonister utgör inte heller exklusionskriterium, men kräver information till och samråd med forskningspersonen och den läkare som förskrivit vitamin-K antagonisten kring eventuell dosjustering.
9. 9. Forskningspersonens uveala melanom diagnostiserades för mer än 12 månader sedan

Endpoints

Primary and secondary outcome measures (English text)

Primary endpoints 1

1. Andel forskningspersoner som är fria från metastaser 5 år efter randomisering i melatonin- respektive kontrollarm (relativ risk)

Secondary endpoints 4

1. 1. Totalöverlevnad 5 år efter randomisering (Kaplan-Meier-kurvor och Log-rank test)
2. 2. Risk att ha utvecklat annan cancer 5 år efter randomisering (Cox regression riskkvot)
3. 3. Totalöverlevnad efter upptäckt av metastaser (Kaplan-Meier-kurvor och Log-rank test)
4. 4. Andel forskningspersoner med AE och SAE i melatonin- och kontrollarm under perioden 0–5 år efter randomisering (relativ risk)

Investigational products

Investigational medicinal products (IMPs), comparators, placebo, auxiliary

Test 1

Sponsors and contacts

Sponsor organisations, regulatory contacts, third parties

St Erik Eye Hospital

Sponsor organisation

St Erik Eye Hospital

Address

Polhemsgatan 50, Vastermalm Vastermalm

City

Stockholm

Postcode

112 30

Country

Sweden

Scientific contact point

Organisation

St Erik Eye Hospital

Contact name

FoUU

Public contact point

Organisation

St Erik Eye Hospital

Contact name

FoUU

St Erik Eye Hospital

Sponsor organisation

St Erik Eye Hospital

Address

P. O. Box 4078

City

Solna

Postcode

171 04

Country

Sweden

Locations

1 EU/EEA country · 1 investigational sites

By country

Investigational sites

Country notifications

Trial-start, recruitment-start, end and early-termination notifications submitted per Member State

Application history

3 submissions — initial application plus substantial / non-substantial modifications