Overview
Sponsor-declared trial summary
Phase
Therapeutic confirmatory (Phase III)
Status
Ongoing, recruiting
Participants planned
546
Countries
1
Sites
8
Arthroplastie totale de hanche
Evaluer l’efficacité du néfopam en perfusion discontinue (bolus) ou en perfusion continue (IVSE) versus placebo sur la consommation de morphiniques dans les 24h après pose de Prothèse Totale de la Hanche (PTH) dans le cadre d’une analgésie multimodale comprenant à minima du paracétamol et un AINS.
Key facts
- Sponsor
- Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
- Participant type
- Patients
- Age range
- 18-64 years, 65+ years
- Gender
- Male and Female
- Therapeutic area
- Diseases [C] - Pathological Conditions, Signs and Symptoms [C23]
- Trial duration
- 10 Feb 2025 → ongoing
- Decision date (initial)
- 2023-08-23
- Transition trial
- No
- Low-intervention
- Yes
- Rare-disease indication
- No
- Vulnerable population
- No
- Funding sources
- PHRC-interrégional 2019
Trial design
CTIS Part I — objectives, methods, condition coding
Main objective
Scope: Efficacy
Evaluer l’efficacité du néfopam en perfusion discontinue (bolus) ou en perfusion continue (IVSE) versus placebo sur la consommation de morphiniques dans les 24h après pose de Prothèse Totale de la Hanche (PTH) dans le cadre d’une analgésie multimodale comprenant à minima du paracétamol et un AINS.
Secondary objectives 8
- Auto-évaluation de la douleur maximum par l’Echelle numérique simplifiée (ENS).
- Evaluer l’efficacité du néfopam en bolus ou IVSE versus placebo sur la récupération fonctionnelle précoce.
- Evaluer l'efficacité du néfopam en perfusion continue (IVSE) ou en perfusion discontinue (bolus) versus placebo sur les scores de douleur aigue et chronique et neuropathique 6 mois après une PTH dans le cadre d'une analgésie multimodale comprenant du paracétamol et un AINS.
- Evaluer la consommation d’antalgique morphinique à l’hôpital.
- Evaluer les douleurs chroniques à 6 mois (au repos et à la marche) à l’aide d’un questionnaire standardisé par téléphone.
- Evaluer le profil de tolérance du néfopam en fonction des 2 modes d'administration couramment utilisés : incidence des nausées, vomissements, malaises, flush, sondages urinaires entre les groupes bolus et IVSE.
- Evaluer les effets indésirables de la morphine (nausées vomissements, sédation, dépression respiratoire, complications respiratoires, prurit, constipation, ...) en présence ou pas de néfopam, et selon les 2 modes d'administration couramment utilisés : néfopam bolus versus IVSE versus placebo.
- Mener une analyse d'impact budgétaire de la généralisation de la stratégie recommandée à la suite des résultats de l'étude clinique, sur un horizon temporel de 5 ans, selon le point de vue de l'Assurance Maladie et selon la perspective hospitalière.
Conditions and MedDRA coding
Arthroplastie totale de hanche
| Version | Level | Code | Term | System organ class |
|---|---|---|---|---|
| 20.0 | LLT | 10003397 | Arthroplasty of hip | 10042613 |
Study design 4 periods
| # | Title | Allocation | Blinding | Roles blinded | Arms |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Inclusion (J-30 à J-1) Lors de la consultation pré-anesthésique (CPA) (en général 1 mois avant l’intervention), l’étude sera présentée et la lettre d’information remise à la personne dont la participation est sollicitée. La personne souhaitant participer à l’étude devra donner son consentement libre, éclairé et écrit lors de la visite pré-anesthésique la veille de l’intervention. Les données démographiques seront recueillies ainsi que l’histoire médicale à l’aide du dossier d’anesthésie et du dossier patient informatisé.
|
Not Applicable | None | ||
| 2 | Randomisation et Intervention La randomisation des patients sera effectuée juste avant la chirurgie. A la fin de la chirurgie, on débutera le traitement par bolus de placebo ou de néfopam sur 30 minutes dans tous les cas. Un pousse seringue de placebo ou de néfopam 100 mg, qui délivrera du produit pendant 24 heures, sera également mis en place.
|
Randomised Controlled | Double | [{"id":130963,"code":3,"name":"Monitor"},{"id":130964,"code":2,"name":"Investigator"},{"id":130965,"code":1,"name":"Subject"}] | Groupe expérimental néfopam « bolus »: Les patients recevront 20 mg de néfopam en IVL 30 min en fin d’intervention puis un bolus toutes les 4 h durant 24h (6 injections au total) + perfusion continue de placebo (2 mL/h de sérum physiologique) Groupe expérimental néfopam « IVSE »: Les patients recevront 20 mg de néfopam en IVL 30 min en fin d’intervention puis un bolus de placebo toutes les 4 h durant 24h (6 injections au total) + perfusion continue de 100 mg de néfopam sur 24h (dans 48 mL de sérum physiologique, 2 mL/h) Groupe contrôle: Les patients recevront un bolus de placebo 30 min en fin d’intervention puis un bolus de placebo toutes les 4h durant 24h (6 injections au total) + perfusion continue de placebo (2 mL/h de sérum physiologique) |
| 3 | Suivi intra-hospitalier (J1 à J5 ou sortie hôpital) Le critère de jugement principal sera la consommation de morphine relevée sur la PCA morphine à J1 matin par l’infirmière du service (dossier du patient), plus la consommation de morphine en SSPI (notée dans le dossier d’anesthésie).
Les critères secondaires (hors évènements indésirables graves) seront relevés à l’aide d’un questionnaire standardisé et sur le dossier informatisé jusqu’à la sortie du patient lors des visites à H24 et J5 (ou sortie).
|
Randomised Controlled | Double | [{"id":130968,"code":2,"name":"Investigator"},{"id":130969,"code":1,"name":"Subject"},{"id":130967,"code":3,"name":"Monitor"}] | |
| 4 | Suivi M6 (téléphonique) L’évaluation de la douleur chronique se fera au bout de 6 mois par un appel téléphonique et à l’aide d’un questionnaire standardisé DN2 (en centralisé par le CHRU de Tours). En cas d’absence de réponse, trois relances téléphoniques seront effectuées.
|
Randomised Controlled | Double | [{"id":130973,"code":3,"name":"Monitor"},{"id":130971,"code":1,"name":"Subject"},{"id":130972,"code":2,"name":"Investigator"}] |
Regulatory references
- Plan to share IPD
- No
| EU CT number | Title | Sponsor |
|---|---|---|
| 2023-504079-26-00 | NEFARTHRO - Effets précoces et tardifs du néfopam dans l'analgésie multimodale après arthroplastie totale de hanche | Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours |
Eligibility criteria
Principal inclusion / exclusion criteria as submitted by sponsor
Inclusion criteria 6
- Patient âgé ≥ 18 ans, parlant le français couramment
- Prothèse totale de hanche programmée primaire ou secondaire quels que soient la voie d'abord et le type de prothèse
- Allant recevoir du paracétamol et du kétoprofène en postopératoire
- Sous anesthésie générale ou rachi anesthésie (sans morphine intrathécale)
- Participant affilié à un régime de sécurité sociale
- Consentement libre, éclairé et écrit du participant
Exclusion criteria 13
- Chirurgie septique ou carcinologique
- Patients avec traitement morphinique de douleurs chroniques autres que la coxarthrose (fentanyl, morphine orale > 50mg/J ou équivalent)
- Patient protégé : sauvegarde de justice, sous tutelle ou curatelle
- Incompréhension ou incapacité à utiliser une échelle numérique simplifiée (ENS) ou une PCA pour auto-évaluer / gérer la douleur
- Femme enceinte ou allaitante
- Allergie au paracétamol, au néfopam ou à un AINS
- Glaucome à angle fermé
- Adénome de prostate avec au moins 3 mictions nocturnes
- Convulsion ou antécédent convulsif
- Pollakiurie nocturne chez un homme avec plus de deux levers par nuit
- Insuffisance hépatique (Child C) ou cardiaque sévère (FEVG < 30%)
- Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine selon Cockroft < 50 mL/ min
- Ulcère gastroduodénal évolutif ou antécédent d’hémorragie digestive ou de perforation digestive peptique
Endpoints
Primary and secondary outcome measures (English text)
Primary endpoints 1
- Consommation de morphine cumulée entre la fin de l'intervention (J0 – H0) et dans les 24 heures suivant l’intervention exprimée en mg de morphine IV incluant la titration en Salle de Surveillance Post-Interventionnelle (SSPI)
Secondary endpoints 8
- Douleurs auto-évaluées maximum par l’Echelle numérique simplifiée (ENS) allant de 0 (absence de douleur) à 10 (douleur maximale) au repos en SSPI, au repos et à la marche entre la sortie de SSPI et H24, à H24, et le jour de la sortie,
- Récupération fonctionnelle précoce : délai de reprise de la marche, de sortie de chambre, de montée des escaliers, durée de séjour (Questionnaire standardisé par un investigateur à H24 et J5 ou sortie) (19) et effets de l'analgésie sur la récupération fonctionnelle tardive : délai d’abandon des cannes/béquilles. (Questionnaire standardisé téléphonique à 6 mois, (19)).
- Consommation d’antalgique morphinique à l’hôpital entre le 1er et le 5ème jour ou la sortie (questionnaire standardisé par un investigateur à H24 et J5 ou à la sortie).
- Douleurs chroniques à 6 mois (au repos et à la marche) à l’aide d’un questionnaire standardisé par téléphone.
- Douleurs neuropathiques précoces et tardives : score de douleurs neuropathiques (score standardisé DN2, une version simplifiée du DN4) à H24 et à 6 mois
- Profil de sécurité du néfopam avec le recueil de tous les EvI graves (notamment convulsions nécessitant au moins une dose d’anticonvulsivant, état confusionnel ou hallucinations aiguës mentionnées dans le dossier médical ou paramédical du patient ou rapporté par le patient à J5, anaphylaxie grade II ou supérieure pendant l’administration, recours à des antispasmodiques urinaires ou à des sondages urétraux / cathéter sus pubien, …) au cours du suivi du patient et des EvI non graves
- Effets indésirables de la morphine (H24 et J5 max ou sortie, (19)) : survenue de nausées et/ou vomissements, recours à un anti-nauséeux, prurit nécessitant une modification de la prise en charge, rétention d'urines, recours à des antispasmodiques urinaires ou à des sondages urétraux / cathéter sus pubien, ou somnolence anormale (chaque paramètre étant analysé séparément).
- Impact économique de la généralisation de la stratégie recommandée suite aux résultats de l'étude clinique, par années et par années cumulées sur les 5 ans de l'horizon temporel, selon le point de vue de l'Assurance Maladie et de l’hôpital.
Investigational products
Investigational medicinal products (IMPs), comparators, placebo, auxiliary
Test 1
ACUPAN 20 mg/2 mL, solution injectable
PRD945135 · Product
- Active substance
- Nefopam
- Pharmaceutical form
- SOLUTION FOR INJECTION
- Route of administration
- INTRAVENOUS PERFUSION USE
- Max daily dose
- 120 mg milligram(s)
- Max total dose
- 120 mg milligram(s)
- Max treatment duration
- 1 Day(s)
- Authorisation status
- Authorised
- ATC code
- N02BG06 — NEFOPAM
- Marketing authorisation
- 34009 494 208 7 2
- MA holder
- BIOCODEX
- MA country
- France
- Paediatric formulation
- No
- Orphan designation
- No
- Modified vs. Marketing Authorisation
- Yes
- Modification description
- The treatment envisaged (nefopam) is used within the framework of its Marketing Authorization (MA) for the bolus group. In the IVSE group, the dose and the intravenous route are adapted to the MA, only the method of administration differs from the MA (IVSE instead of boli), as is very commonly done in clinical practice.
Comparator 1
CHLORURE DE SODIUM 0,9 % BAXTER, solution pour perfusion en poche
PRD367014 · Product
- Active substance
- Sodium Chloride
- Pharmaceutical form
- SOLUTION FOR INFUSION
- Route of administration
- INTRAVENOUS PERFUSION USE
- Max daily dose
- 148 ml millilitre(s)
- Max total dose
- 148 ml millilitre(s)
- Max treatment duration
- 1 Day(s)
- Authorisation status
- Authorised
- ATC code
- B05XA03 — SODIUM CHLORIDE
- Marketing authorisation
- 34009 351 878 9 5
- MA holder
- BAXTER SAS
- MA country
- France
- Paediatric formulation
- No
- Orphan designation
- No
- Modified vs. Marketing Authorisation
- No
Sponsors and contacts
Sponsor organisations, regulatory contacts, third parties
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
- Sponsor organisation
- Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
- Address
- 2 Boulevard Tonnelle
- City
- Tours Cedex 9
- Postcode
- 37044
- Country
- France
Scientific contact point
- Organisation
- Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
- Contact name
- Pr Francis REMERAND
Public contact point
- Organisation
- Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
- Contact name
- Pr Francis REMERAND
Locations
1 EU/EEA country · 8 investigational sites
By country
| Country | MS status | Planned subjects | Sites |
|---|---|---|---|
| France | Ongoing, recruiting | 546 | 8 |
| Rest of world | — | 0 | — |
Investigational sites
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
Anesthésie-réanimation, 1 Place Alexis Ricordeau, 44000, Nantes
Centre Hospitalier Universitaire D Angers
Anesthésie-réanimation, 4 Rue Larrey, 49933, Angers Cedex 9
Centre Hospitalier Blois Simone Veil
Anesthésie-réanimation, Mail Pierre Charlot, 41016, Blois Cedex
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
Anesthésie-réanimation, Avenue De La Republique, 37170, Chambray Les Tours
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
Anesthésie-réanimation, 2 Rue De La Miletrie, 86000, Poitiers
Les Hopitaux De Chartres
Anesthésie-réanimation, 4 Rue Claude Bernard, 28630, Le Coudray
Centre Hospitalier Regional D'orleans
Anesthésie-réanimation, 14 Avenue De L Hopital, Cs 86709, Orleans Cedex 2
Centre Hospitalier Departemental Vendee
Anesthésie, Boulevard Stephane Moreau, 85925, La Roche Sur Yon Cedex 9
Country notifications
Trial-start, recruitment-start, end and early-termination notifications submitted per Member State
| Country | Trial start | Trial end | Recruitment start | Recruitment end | Early termination |
|---|---|---|---|---|---|
| France | 2025-02-10 | 2025-02-10 |
Results and documents
Annex IV summary of results, Annex V layperson summary, and all documents registered in CTIS for this trial
Documents 14 files
Public protocol annexes, IB summaries, regulatory submissions and post-authorisation documents registered in CTIS.
| Type | Title | Version |
|---|---|---|
| Protocol (for publication) | D1_Protocol 2023-504049-26-01 | 1.1 |
| Protocol (for publication) | D1_Protocol 2023-504049-26-01_initial | 1 |
| Protocol (for publication) | D1_Protocol 2023-504049-26-01_SM-01 | 2.0 |
| Protocol (for publication) | D1_Protocol 2023-504049-26-01_SM-01_TC | 2.0 |
| Recruitment arrangements (for publication) | 2023-504049-26-00_RECRUTEMENT PROCEDURE_NEFARTHRO | 1 |
| Subject information and informed consent form (for publication) | 2023-504049-26-00_NIFC_NEFARTHRO | 1 |
| Subject information and informed consent form (for publication) | D4_Patient facing documents_Carte participation | 1 |
| Subject information and informed consent form (for publication) | L1_SIS and ICF adults | 2.0 |
| Subject information and informed consent form (for publication) | L1_SIS and ICF adults_TC | 2.0 |
| Summary of Product Characteristics (SmPC) (for publication) | 2023-504079-26-00_RCP NEFOPAM_NEFARTHRO | 1 |
| Synopsis of the protocol (for publication) | D1_Protocol synopsis FR 2023-504049-26-01 | 1.1 |
| Synopsis of the protocol (for publication) | D1_Protocol synopsis FR 2023-504049-26-01_Initial | 1 |
| Synopsis of the protocol (for publication) | D1_Protocol synopsis FR 2023-504049-26-01_SM-01 | 2.0 |
| Synopsis of the protocol (for publication) | D1_Protocol synopsis FR 2023-504049-26-01_SM-01_TC | 2.0 |
Application history
2 submissions — initial application plus substantial / non-substantial modifications
| # | Type | Code | Submitted | Reference MS | Conclusion | Decision date |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | INITIAL | IN | 2023-06-14 | France | Acceptable 2023-08-23
|
2023-08-23 |
| 2 | SUBSTANTIAL MODIFICATION | SM-1 | 2025-06-11 | France | Acceptable 2025-08-01
|
2025-08-06 |