Can estimated glomerular filtration rate (eGFR) predict which patients with S. aureus-bacteremia that will need adjusted dosing via therapeutic drug monitoring (TDM) of kloxacillin concentrations in plasma?

Overview

Sponsor-declared trial summary

Key facts

Sponsor

Region Oestergoetland

Participant type

Patients

Age range

18-64 years, 65+ years

Gender

Male and Female

Therapeutic area

Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01]

Trial duration

1 Jun 2024 → ongoing

Decision date (initial)

2023-11-24

Transition trial

No

Low-intervention

Yes

Rare-disease indication

No

Vulnerable population

No

Trial design

CTIS Part I — objectives, methods, condition coding

Main objective

Scope: Pharmacokinetic, Safety, Therapy, Dose response

Det huvudsakliga syftet med studien är att undersöka i vilken mån behandlingsmålet 100% fT>MICECOFF uppnås vid standarddosering av kloxacillin vid SAB, och om initial njurfunktion (eGFR) kan förutsäga vilka som riskerar att under- eller överdoseras.

Conditions and MedDRA coding

Staphyloccus aureus bacteremia

Eligibility criteria

Principal inclusion / exclusion criteria as submitted by sponsor

Inclusion criteria 4

1. Studiepersonen har gett sitt skriftliga samtycke till att delta i prövningen.
2. Ålder ≥ 18 år
3. Primär (definierande) blododling med fynd av S. aureus tagen ≤ 72h innan inklusion
4. Behandling med kloxacillin, påbörjad vid inklusion eller ≤72 timmar dessförinnan

Exclusion criteria 10

1. Orsakande S. aureus ej känslig (S) för kloxacillin enligt rutinmässig resistensbestämning
2. Polymikrobiell bakteremi, eller annan samtidig infektion som utgör indikation för antibiotikum med bredare spektrum än kloxacillin.
3. Endokardit eller annan intrakardiell infektion som påvisats med ekokardiografi.
4. Allvarlig allergi mot kloxacillin, andra penicilliner eller cefalosporiner.
5. Någon annan kontraindikation mot behandling med kloxacillin eller deltagande i studien enligt den behandlande läkarens bedömning.
6. Brytpunktsbedömd, med palliativ inriktning av vården.
7. Ammar ett barn, och kan ej/ej villig att avbryta amningen.
8. Medvetslöshet, mental oförmåga enligt prövarens bedömning, ovilja eller språksvårigheter som medför svårighet att förstå innebörden av att delta i prövningen
9. Deltagande i en klinisk läkemedelsprövning de senaste 30 dagarna.
10. Tidigare deltagande i denna prövning.

Endpoints

Primary and secondary outcome measures (English text)

Primary endpoints 2

1. Vid mätpunkterna dag 2 och dag 7 efter inklusion: Andel av patienter som når behandlingsmålet 100% ƒT>MIC i relation till njurfunktion samt
2. Vid mätpunkterna dag 2 och dag 7 efter inklusion: Andel av patienter som når potentiellt toxiska nivåer (fri fraktion > 5 mg/L eller totalkoncentration > 50 mg/L) i relation till njurfunktion

Secondary endpoints 5

1. Förhöjda nivåer relativt normalpopulationen/referensvärden av någon av urinmarkörerna för tubulär skada (cystatin C, KIM-1, NAG, NGAL och α1-Microglobulin) i relation till koncentrationer (topp och dal) av kloxacillin dag 2 respektive dag 7. Akut njurskada, definierat enligt KDIGO (kreatininbaserat), mätt dagligen 1 - 7.
2. Kliniska tecken på nytillkommen CNS-påverkan (sänkt medvetande mätt med Glasgow coma scale, kramper, konfusion, tremor) mätt dagligen dag 2-7. Skall ställas i relation till kloxacillinkoncentrationer (topp och dal) dag 2 och dag 7.
3. Variabler: kön, ålder, vikt, längd, njurfunktion, samsjuklighet mätt med Charlson comorbidity index, övriga läkemedel (vid inklusion), infektionens allvarlighetsgrad (NEWS), andel komplicerade eller okomplicerad infektioner enligt vedertagna kriterier (IDSA), duration av bakteriemi (dagar) samt 30-dagarsmortalitet
4. Studiepersonernas upplevelser av deltagande i studien beskrivna i semi-strukterade intervjuer och analyserade med kvalitativa metoder
5. Nivåer av explorativa biomarkörer i urin och plasma dag 2 och dag 7.

Investigational products

Investigational medicinal products (IMPs), comparators, placebo, auxiliary

Test 1

Sponsors and contacts

Sponsor organisations, regulatory contacts, third parties

Region Oestergoetland

Sponsor organisation

Region Oestergoetland

Address

Universitetssjukhuset 1

City

Linkoping

Postcode

581 85

Country

Sweden

Scientific contact point

Organisation

Region Oestergoetland

Contact name

Anita Hällgren

Public contact point

Organisation

Region Oestergoetland

Contact name

Anita Hällgren

Locations

1 EU/EEA country · 2 investigational sites

By country

Investigational sites

Country notifications

Trial-start, recruitment-start, end and early-termination notifications submitted per Member State

Results and documents

Annex IV summary of results, Annex V layperson summary, and all documents registered in CTIS for this trial

Documents 3 files

Public protocol annexes, IB summaries, regulatory submissions and post-authorisation documents registered in CTIS.

Application history

2 submissions — initial application plus substantial / non-substantial modifications