Chimiothérapie à base de bevacizumab adaptée à la pharmacocinétique du bevacizumab en 1ère ligne de traitement du cancer colorectal métastatique non résécable : étude de phase 3 randomisée multicentrique en double aveugle.

2023-507873-16-00 Protocol PHARBEVACOL Phase III and Phase IV (Integrated) Ongoing, recruiting

Start 4 Mar 2025 · Status Ongoing, recruiting · 1 EU/EEA countries · 20 sites · Protocol PHARBEVACOL

Overview

Sponsor-declared trial summary

Phase Phase III and Phase IV (Integrated)
Status Ongoing, recruiting
Participants planned 122
Countries 1
Sites 20

1st line treatment for unresectable metastatic colorectal cancer

The primary objective is to evaluate the effect of doubling the dose of bevacizumab in patients with mCRC treated in 1st line with a bevacizumab-based chemotherapy regimen whose trough serum concentration of bevacizumab is ≤ 15.5 mg /L on day 14 of the first administration of bevacizumab on progression-free survival (P…

Key facts

Sponsor
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
Participant type
Patients
Age range
18-64 years, 65+ years
Gender
Male and Female
Therapeutic area
Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06]
Trial duration
4 Mar 2025 → ongoing
Decision date (initial)
2024-08-19
Transition trial
No
Low-intervention
No
Rare-disease indication
No
Vulnerable population
No

Trial design

CTIS Part I — objectives, methods, condition coding

Main objective

Scope: Therapy, Efficacy

The primary objective is to evaluate the effect of doubling the dose of bevacizumab in patients with mCRC treated in 1st line with a bevacizumab-based chemotherapy regimen whose trough serum concentration of bevacizumab is ≤ 15.5 mg /L on day 14 of the first administration of bevacizumab on progression-free survival (PFS).

Secondary objectives 8

  1. 1. Evaluate security (NCI-CTCAEv5.0),
  2. 2. Evaluate overall survival,
  3. 3. Evaluate the best objective tumor response rate (according to RECIST v1.1),
  4. 4. Evaluate the depth of the tumor response,
  5. 5. Evaluate the secondary resection rate,
  6. 6. Evaluate quality of life,
  7. 7. Study the pharmacokinetics of bevacizumab in mCRC according to the administered dose.
  8. 8. Medical-economic analysis: evaluate the efficiency of doubling the dose of bevacizumab in patients with mCRC whose initial residual serum concentration of bevacizumab is ≤ 15.5 mg/L, based on modeling.

Conditions and MedDRA coding

1st line treatment for unresectable metastatic colorectal cancer

Study design 4 periods

#TitleAllocationBlindingRoles blindedArms
1 Sélection et recrutement des personnes se prêtant à la recherche
Le screening des patients sera réalisé par les investigateurs associés, assistés éventuellement des techniciens d’étude clinique sous la responsabilité des investigateurs des établissements participant à cette étude. L’étude sera présentée à la personne dont la participation est sollicitée lors d’une consultation de suivi. La personne souhaitant participer à l’étude devra donner son consentement de participation écrit et un document d’information lui sera remis en amont.
 Not Applicable None
2 Inclusion
Une visite d’inclusion permettra de vérifier les critères d'inclusion et de non-inclusion. Un bilan pré-thérapeutique (pour les femmes, test de grossesse sérique inclus) devra être réalisé. Il s’agira du bilan habituel et commun (= soin courant) pour tout patient initiant un traitement à base de bevacizumab en plus du bilan habituel nécessaire au suivi de sa maladie. Après avoir éventuellement complété l'information et répondu aux questions que le patient pourrait encore avoir au sujet de l'étude, l’investigateur devra recueillir son consentement de participation. Ce document doit être impérativement daté et signé par le patient et l’investigateur lors de cette visite avant toute évaluation spécifique à l'étude. Les patients ayant signé un consentement de participation et répondant aux critères d’inclusion pourront ainsi être inclus dans cette étude. A la visite d’inclusion, le bilan suivant (= intervention à l’étude) sera réalisé avant le début du traitement par bevacizumab : - Questionnaires de Qualité de vie (QLQ-C30 et EQ5D-5L), - Prélèvement sanguin (5-7 mL sur tube sec sans gel séparateur à bouchon rouge) pour effectuer un dosage sérique du bevacizumab (afin de vérifier l’absence d’interférence ou de traitement antérieur).
 Not Applicable None
3 Intervention
La mesure de la concentration de bevacizumab à J14 sera réalisée de façon centralisée par le CePiBAc du CHRU de Tours, grâce à une méthode ELISA validée et publiée [ Ternant, Ther Drug Monit. 2010]. - La randomisation devra être effectuée au plus tard 24 à 48 heures avant le J1 du 3ème cycle (les patients ayant une concentration sérique résiduelle > 15.5 mg/L, seront sortis d’étude).
 Randomised Controlled Double [{"id":72454,"code":1,"name":"Subject"},{"id":72456,"code":2,"name":"Investigator"},{"id":72457,"code":3,"name":"Monitor"},{"id":72455,"code":4,"name":"Analyst"}]
4 Suivi
Avant chaque cycle : - examen clinique avec : les signes vitaux (pression artérielle, pouls), statut OMS, poids, taille, - bilan biologique (NFS-plaquettes, ionogramme sanguin, créatininémie, ASAT, ALAT, GGT, PAL Bilirubinémie totale et conjuguée, albuminémie, calcémie, bandelette urinaire avec protéinurie des 24 heures si ≥ 2+), - évaluation des toxicités A chaque cycle : - dose absolue de bevacizumab injectée (en mg), - date et heures de début et de fin de l’injection, A l’inclusion (= J-28 à J-1) + J14 + J90 (= à 12 semaines) : - date et heure de la prise de sang pour la mesure de la concentration de bevacizumab. A 12 semaines après inclusion (pour les patients randomisés) : - examen clinique avec : les signes vitaux (pression artérielle, pouls), statut OMS, poids - scanner thoraco-abdomino-pelvien, - bilan biologique ((NFS-plaquettes, TP, TCA, Protéine C Réactive, ionogramme sanguin, créatininémie, bilan hépatique – ASAT, ALAT, Phosphatases alcalines, GGT, Bilirubinémie totale et conjuguée, LDH, lactates, bicarbonates, albuminémie, calcémie, phosphorémie, magnésémie, ACE, CA 19-9),), - questionnaires de Qualité de vie (QLQ-C30 et EQ5D-5L) - dosage du bevacizumab sérique résiduel (préciser date et heure du prélèvement) Toutes les 12 semaines après inclusion : - examen clinique avec : les signes vitaux (pression artérielle, pouls), statut OMS, poids, - scanner thoraco-abdomino-pelvien - bilan biologique ((NFS-plaquettes, Protéine C Réactive, ionogramme sanguin, créatininémie, bilan hépatique – ASAT, ALAT, Phosphatases alcalines, GGT, Bilirubinémie totale et conjuguée, LDH, lactates, bicarbonates, albuminémie, calcémie, phosphorémie, magnésémie, ACE, CA 19-9), - questionnaires de Qualité de vie (QLQ-C30 et EQ5D-5L) . Fin de traitement (pour progression, toxicité, perdu de vue, …) : - examen clinique avec : les signes vitaux (pression artérielle, pouls), statut OMS, poids - bilan biologique (NFS-plaquettes, Protéine C Réactive, ionogramme sanguin, créatininémie, bilan hépatique – ASAT, ALAT, Phosphatases alcalines, GGT, Bilirubinémie totale et conjuguée, LDH, lactates, bicarbonates, albuminémie, calcémie, phosphorémie, magnésémie, ACE, CA 19-9) , - évaluation des toxicités Collections biologique et radiologique : - Collection biologique constituée lors des prélèvements réalisés à l’inclusion, à J14 et à J90. - Scanners à baseline, à M3, à 1 an si non progression, et un scanner à progression.
 Randomised Controlled Double [{"id":72462,"code":1,"name":"Subject"},{"id":72459,"code":3,"name":"Monitor"},{"id":72460,"code":2,"name":"Investigator"},{"id":72461,"code":4,"name":"Analyst"}]

Eligibility criteria

Principal inclusion / exclusion criteria as submitted by sponsor

Inclusion criteria 12

  1. - Adult patients ≥18 years old
  2. - ECOG Performance status (PS) 0-2
  3. - Having a histologically proven metastatic colorectal adenocarcinoma (on primary tumor and/or metastases) that is inoperable and well documented, i.e. not compatible with complete oncological resection at inclusion
  4. - For whom treatment with bevacizumab is indicated
  5. - For women of childbearing age: effective contraception
  6. - No prior treatment with palliative chemotherapy for metastatic disease (in case of adjuvant treatment, interval between the end of chemotherapy and relapse > 6 months)
  7. - At least one evaluable or measurable lesion assessed by computed tomography (CT) according to RECIST v1.1 criteria
  8. - Estimated life expectancy greater than 3 months
  9. - Adequate hematological, renal and hepatic biological parameters: . Neutrophils ≥ 1.5x109/L; . Platelets ≥ 100x109/L; . Hemoglobin ≥ 9 g/dL; . Serum creatinine <150 μmol/L; . Bilirubinemia ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN), . Alkaline phosphatase < 5xULN; . Proteinuria < 2+ (urine strip) or ≤ 1 g/24h
  10. - Signature of free, written and informed consent by the patient;
  11. - Affiliation to a French social security system.
  12. Randomization criteria in the experimental phase: - 1st residual serum concentration (Cres) of bevacizumab ≤ 15.5 mg/L measured just before the 2nd infusion of bevacizumab (D14).

Exclusion criteria 10

  1. - Patient with a known contraindication to first-line chemotherapy based on bevacizumab
  2. - Inadequate hematological, hepatic or renal function
  3. - Contraindication to bevacizumab (major surgery within 28 days, risk of arterial thrombosis, risk of bleeding, deep vein thrombosis without effective anticoagulant treatment or unbalanced anticoagulant treatment)
  4. - In the event of brain metastases, their treatment (surgery and/or radiotherapy) must have been completed more than 4 weeks before the first cycle of chemotherapy under study
  5. - Serious non-healing wound, active ulcer or untreated bone fracture: ° Other neoplasia (recent or current history), except carcinoma in situ of the cervix treated adequately, localized basal cell or squamous cell carcinoma of the skin managed with curative intent ° Neoplasia in complete remission for more than 5 years.
  6. - Other illness, which, according to the doctor, is life-threatening to the patient and/or which is uncontrolled
  7. - Primary tumor present and symptomatic (occlusion, hemorrhage)
  8. - Pregnant or breastfeeding women
  9. - Patients unable to give consent
  10. - Patient under guardianship, curatorship or safeguard of justice.

Endpoints

Primary and secondary outcome measures (English text)

Primary endpoints 1

  1. The primary endpoint is progression-free survival (PFS)

Secondary endpoints 8

  1. 1. Safety profile defined by the number of adverse events classified according to the NCI-CTCAE5.0 classification. Particularly focused on AEs which are known to be linked to bevacizumab: hypertension, proteinuria, etc.
  2. 2. Overall survival defined as the time elapsed between the date of randomization and death (all causes),
  3. 3. Rate of best objective tumor response according to RECIST v1.1 criteria (evaluated over the entire duration of treatment).
  4. 4. Depth of tumor response defined as the percentage of tumor reduction observed at the lowest point.
  5. 5. Secondary resection of metastases (assessed over the entire treatment period)
  6. 6. Quality of life: EORTC QLQ-C30 and EQ5D-5L.
  7. 7. Serum concentrations of bevacizumab on day 14 of the first administration, and at 2 months from randomization (= 3 months from day 1 of the first cycle).
  8. 8. Medical-economic analysis: estimation of the Differential Cost-Utility Ratio expressed as cost per QALY gained (year of life provided on quality) and the Differential Cost-Effectiveness Ratio expressed as cost per year of life gained.

Investigational products

Investigational medicinal products (IMPs), comparators, placebo, auxiliary

Test 1

Avastin 25 mg/ml concentrate for solution for infusion.

PRD2153902 · Product

Active substance
Bevacizumab
Pharmaceutical form
SOLUTION FOR INFUSION
Route of administration
INTRAVENIOUS INFUSION
Max daily dose
10 mg/Kg milligram(s)/kilogram
Max total dose
780 mg/kg milligram(s)/kilogram
Max treatment duration
36 Month(s)
Authorisation status
Authorised
ATC code
L01FG01 — -
Marketing authorisation
EU/1/04/300/002
MA holder
ROCHE REGISTRATION GMBH
MA country
Iceland
Paediatric formulation
No
Orphan designation
No
Modified vs. Marketing Authorisation
No

Comparator 1

CHLORURE DE SODIUM 0,9 % VIAFLO, solution pour perfusion

PRD367209 · Product

Active substance
Sodium Chloride
Pharmaceutical form
SOLUTION FOR INFUSION
Route of administration
INTRAVENOUS INJECTION
Max daily dose
5 mg/kg milligram(s)/kilogram
Max total dose
390 mg/Kg milligram(s)/kilogram
Max treatment duration
36 Month(s)
Authorisation status
Authorised
ATC code
B05XA03 — SODIUM CHLORIDE
Marketing authorisation
34009 359 585 0 1
MA holder
BAXTER SAS
MA country
France
Paediatric formulation
No
Orphan designation
No
Modified vs. Marketing Authorisation
No

Sponsors and contacts

Sponsor organisations, regulatory contacts, third parties

Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours

29 Total trials 17 Recruiting 4 Ended
Academic / Non-commercial
Sponsor organisation
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
Address
2 Boulevard Tonnelle
City
Tours Cedex 9
Postcode
37044
Country
France

Scientific contact point

Organisation
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
Contact name
Pr Thierry LECOMTE

Public contact point

Organisation
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
Contact name
Adeline MOUSSET

Locations

1 EU/EEA country · 20 investigational sites

By country

CountryMS statusPlanned subjectsSites
France Ongoing, recruiting 122 20
Rest of world — 0 —

Investigational sites

France

20 sites · Ongoing, recruiting
Assistance Publique Hopitaux De Paris
94000, 1 Place Du Parvis De Notre Dame, 75004, Paris
Besancon University Hospital Center
25000, 3 Boulevard Alexander Fleming, Cs 81816, Besancon Cedex
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie
14033, Avenue De La Cote De Nacre, Cs 30001, Caen Cedex 9
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000, 1 Place Alexis Ricordeau, 44000, Nantes
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
80054, 1 Rond Point Du Pr Christian Cabrol, 80054, Amiens Cedex 1
Sainte Catherine Institut Du Cancer Avignon-Provence
84000, 250 Chemin De Baigne Pieds, 84918, Avignon Cedex 9
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37004, 2 Boulevard Tonnelle, 37044, Tours Cedex 9
Hopital Prive Jean Mermoz
69008, 55 Avenue Jean Mermoz, 69008, Lyon
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000, 2 Rue De La Miletrie, 86000, Poitiers
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29200, Boulevard Tanguy Prigent, 29200, Brest
Centre Hospitalier De Colmar
68024, 39 Avenue De La Liberte, Bp 60535, Colmar Cedex
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059, 1 Avenue Du Professeur Jean Poulhes, Tsa 50032, Toulouse Cedex 9
CHRU De Nancy
54500, Rue Du Morvan, 54500, Vandoeuvre Les Nancy
Centre Hospitalier Universitaire Reims
51092, Rue Du General Koenig, 51092, Reims Cedex
University Hospital Of Clermont-Ferrand
63003, 1 Place Lucie Et Raymond Aubrac, 63100, Clermont-Ferrand
Assistance Publique Hopitaux De Paris
75010, 1 Avenue Claude Vellefaux, 75010, Paris
Centre Hospitalier Universitaire De Dijon
21231, 14 Rue Paul Gaffarel, 21000, Dijon
Centre Hospitalier Blois Simone Veil
41260, Mail Pierre Charlot, 41016, Blois Cedex
Groupe Hospitalier Rance Emeraude
35400, 1 Rue De La Marne, 35403, Saint-Malo Cedex
Institut Gustave Roussy
94800, 114 Rue Edouard Vaillant, 94800, Villejuif

Country notifications

Trial-start, recruitment-start, end and early-termination notifications submitted per Member State

Country Trial startTrial end Recruitment startRecruitment end Early termination
France 2025-03-04 2025-03-04

Application history

1 submissions — initial application plus substantial / non-substantial modifications

#TypeCodeSubmittedReference MSConclusionDecision date
1 INITIAL IN 2024-05-13 France Acceptable
2024-08-01
 2024-08-19

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