DTG/3TC vs BIC/FTC/TAF maintenance therapy in people living with HIV: an open-label randomized clinical trial

Start 22 Jun 2021 · End 13 Mar 2025 · Status Ended · 1 EU/EEA countries · 30 sites · Protocol GESIDA 11720

Overview

Sponsor-declared trial summary

Phase Phase III and Phase IV (Integrated)

Status Ended

Participants planned 555

Countries 1

Sites 30

HIV

To evaluate the efficacy of DTG/3TC for the maintenance of virological suppression in adults with HIV infection compare to BIC/FTC/TAF and to show non inferiority of DTG/3TC versus BIC/FTC/TAF for the maintenance of virological suppression in adults with HIV. The study could allow claiming for superiority.

Key facts

Sponsor: Fundacion Seimc Gesida
Participant type: Patients
Age range: 18-64 years, 65+ years
Gender: Male and Female
Therapeutic area: Diseases [C] - Virus Diseases [C02]
Trial duration: 22 Jun 2021 → 13 Mar 2025
Decision date (initial): 2024-09-05
Transition trial: Yes
Low-intervention: No
Rare-disease indication: No
Vulnerable population: No

External identifiers

EU CT number: 2024-515167-56-00
EudraCT number: 2020-003686-18
ClinicalTrials.gov: NCT04884139

Trial design

CTIS Part I — objectives, methods, condition coding

Main objective

Scope: Efficacy

Secondary objectives 12

To evaluate the efficacy of DTG/3TC for the maintenance of virological suppression in adults with HIV infection compare to BIC/FTC/TAF
To evaluate changes in weight and BMI from baseline, with DTG/3TC and BIC/FTC/TAF
To assess absolute values and changes from baseline in CD4+ cells count and CD4:CD8 ratio with both therapies
To assess changes in total and regional fat and fat-free mass with both therapies
To assess changes in subcutaneous and visceral fat with both therapies
To assess changes in lumbar and hip bone mineral density and trabecular bone score with both therapies.
To assess changes in fasting glucose, insulin, HOMA-IR, HbA1c, plasma lipids, and FIB-4 score with both therapies
To assess changes in estimated glomerular filtration rate (CKD-EPI) and urinary protein/creatinine with both therapies.
To assess changes in blood pressure with both therapies
To evaluate changes in sleep quality, anxiety and depression and quality of life at each visit.
To evaluate tolerability of DTG/3TC and BIC/FTC/TAF
To assess genotypic resistance mutations, in case of viral failure.

Conditions and MedDRA coding

HIV

Eligibility criteria

Principal inclusion / exclusion criteria as submitted by sponsor

Inclusion criteria 9

Understanding the study information provided and being capable of giving written informed consent.
Confirmed HIV infection.
≥18 years of age on the day of screening.
HIV RNA <50 copies/mL for at least 24 weeks before screening
Receiving any regimen for HIV containing more than 1 pill a day or any single tablet regimen containing at least one of the following: cobicistat-boosting, efavirenz, or tenofovir disoproxyl fumarate, for at least 24 weeks before screening. Patients with TAF are expected from cobiscitat-boosting single tablet regimens containing darunavir or elvitegravir and from more-than-1-pill-a-day regimens containing TAF/FTC; the proportion of participants with TAF will be no higher than 35% (see Section 6.2 for additional clarification). Patients will be stratified according to the presence or not of TAF in their regimens
No evidence of previous viral failure (see Section 9.1.1)
No known or suspected resistance to study drugs (se appendix 5)
Females of childbearing potential, must be using highly effective methods of contraception from study inclusion and for at least 4 weeks after last study visit; all female volunteers must be willing to undergo urine pregnancy testing at the time points specified in the schedules of events (see Appendix 6)
Clinical stability: Participants who are healthy (other than HIV infection) as determined by the Investigator or medically qualified designee based on a medical evaluation including medical history, laboratory tests, and cardiac monitoring

Exclusion criteria 9

Is pregnant or lactating at the screening visit or at any time during the study or is planning on becoming pregnant over the duration of the study.
Hepatitis B Ag de superficie positiva (HBAgS) O HBAgS negativa y anticuerpo de superficie negativo contra la hepatitis B (anti-HBs) con anticuerpo anti-core positivo (anti-HBc) y ADN VHB positivo.
Previous or current therapy with dolutegravir or bictegravir
History of allergy to study drugs or their components
Liver disease as defined by ALT >= 5x ULN or ALT >=3xULN and Bili >=1.5xULN (with >35% direct bilirubin)
Unstable liver disease (as defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice), cirrhosis, known biliary abnormalities (apart from hyperbilirubinemia or jaundice due to Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones)
Subjects with severe hepatic impairment (Class C) as determined by Child-Pugh classification and/or anticipated need for Hep C treatment
Kidney disease as defined by CKD-EPI <50mL/min.
Any recently (<=6 months) diagnosed clinical condition or recently (<=6 months) initiated concomitant therapy (see Section 6.5) that may primarily affect weight or body composition. E.g., including but not limited to endocrine disorders, osteoporosis or medications to treat these clinical conditions, with the exception of controlled diabetes mellitus

Endpoints

Primary and secondary outcome measures (English text)

Primary endpoints 1

Proportion of patients with plasma HIV-1 RNA ≥50 copies/mL (FDA Snapshot, 4% non-inferiority margin).

Investigational products

Investigational medicinal products (IMPs), comparators, placebo, auxiliary

Test 1

Dovato 50 mg/300 mg film-coated tablets

PRD7413972 · Product

Active substance: Lamivudine
Pharmaceutical form: FILM-COATED TABLET
Route of administration: ORAL
Max daily dose: 1 U unit(s)
Max total dose: 1 U unit(s)
Max treatment duration: 96 Week(s)
Authorisation status: Authorised
ATC code: J05AR25 — -
Marketing authorisation: EU/1/19/1370/001
MA holder: VIIV HEALTHCARE B.V.
MA country: EU
Paediatric formulation: No
Orphan designation: No
Modified vs. Marketing Authorisation: No

Comparator 1

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg film-coated tablets

PRD6357588 · Product

Active substance: Emtricitabine
Pharmaceutical form: FILM-COATED TABLET
Route of administration: ORAL
Max daily dose: 1 U unit(s)
Max total dose: 1 U unit(s)
Max treatment duration: 96 Week(s)
Authorisation status: Authorised
ATC code: J05AR20 — -
Marketing authorisation: EU/1/18/1289/001
MA holder: GILEAD SCIENCES IRELAND UNLIMITED COMPANY
MA country: EU
Paediatric formulation: No
Orphan designation: No
Modified vs. Marketing Authorisation: No

Sponsors and contacts

Sponsor organisations, regulatory contacts, third parties

Fundacion Seimc Gesida

Sponsor organisation: Fundacion Seimc Gesida
Address: Calle De Agustin De Betancourt 13 Entreplanta
City: Madrid
Postcode: 28003
Country: Spain

Scientific contact point

Organisation: Fundacion Seimc Gesida
Contact name: Investigación clínica

Public contact point

Organisation: Fundacion Seimc Gesida
Contact name: Investigación clínica

Sponsor responsibilities

Article 77 compliance: Fundacion Seimc Gesida
Contact point sponsor: Fundacion Seimc Gesida
Article 77 implementation: Fundacion Seimc Gesida

Locations

1 EU/EEA country · 30 investigational sites

By country

Country	MS status	Planned subjects	Sites
Spain	Ended	555	30
Rest of world	—	0	—

Investigational sites

Spain

30 sites · Ended

Hospital General Universitario Dr. Balmis

Infectious Diseases, Avinguda Del Pintor Baeza 12, 03010, Alicante

Hospital Clinico Universitario De Valladolid

Infectious Diseases, Avenida Ramon Y Cajal 3, 47003, Valladolid

Hospital Del Mar

Infectious Diseases, Passeig Maritim De La Barceloneta 25-29, 08003, Barcelona

Hospital Universitario Torrecardenas

Internal Medicine, Calle Paraje Torrecardenas S/n, 04009, Almeria

Hospital Universitari Arnau De Vilanova De La Gerencia Territorial De Lleida

Medicina Interna, Avinguda De L'alcalde Rovira Roure 80, 25196, Lleida

Hospital Universitario Puerta De Hierro De Majadahonda

Internal Medicine, Calle De San Martin De Porres 4, 28035, Madrid

Hospital Universitario La Paz

Infectious Diseases, Paseo De La Castellana 261, 28046, Madrid

Hospital Costa Del Sol

Internal Medicine, Terreno Autovia Mediterraneo A-7 S/n, 29603, Marbella

Hospital Clinico de Valencia

Infectious Diseases, Avenida Blasco Ibañez Num 10, 2nd foor, Valencia

Hospital Son Llatzer

Infectious Diseases, Carretera De Manacor Km 4, 07198, Palma

Hospital Clinic De Barcelona

Infectious Diseases, Calle Villarroel 170, 08036, Barcelona

Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona

Infectious Diseases, Calle Del Doctor Mallafre Guasch 4, 43005, Tarragona

Hospital Germans Trias I Pujol

Infectious Diseases, Carretera Canyet 1a Planta, 08916, Badalona

Hospital Alvaro Cunqueiro

Infectious Diseases, Estrada Clara Campoamor No 341, 36312, Vigo

Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez

Infectious Diseases, Ronda Exterior Norte S/n, 21005, Huelva

Hospital Universitario De Guadalajara SESCAM

Internal Medicine, Calle De Los Donantes De Sangre S/n, 19002, Guadalajara

Parc Sanitari Sant Joan De Deu

Infectious Diseases, Calle Del Doctor Antoni Pujadas 42, 08830, Sant Boi De Llobregat

University Hospital Son Espases

Infectious Diseases, Carretera Valldemossa 79, 07120, Palma

Hospital Universitario Reina Sofía de Murcia

Internal Medicine, Av. Intendente Jorge Palacios, 1, Murcia

Bellvitge University Hospital

Infectious Diseases, Carrer De La Feixa Llarga S/N, 08907, L'Hospitalet De Llobregat

Hospital Universitario Infanta Leonor

Internal Medicine, Avenida Gran Via Del Este 80, 28031, Madrid

Hospital Universitario De La Princesa

Infectious Diseases, Calle De Diego De Leon 62, 28006, Madrid

Hospital General Universitario De Elche

Infectious Diseases, Edificio 2, Camino De La Almazara 11, Elche

Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa

Infectious Diseases, Avenida De San Juan Bosco 15, 50009, Zaragoza

Hospital Universitario Fundacion Alcorcon

Internal Medicine, Calle Budapest 1, 28922, Alcorcon

Hospital Marina Baixa De La Vila Joiosa

Internal Medicine, Avenida Alcalde En Jaume Botella Mayor 7, 03570, Villajoyosa

Hospital De La Santa Creu I Sant Pau

Infectious Diseases, Calle De San Antonio Maria Claret 167, 08025, Barcelona

Complexo Hospitalario Universitario A Coruna

Infectious Diseases, Lugar Jubias De Arriba 84, 15006, A Coruna

Hospital Universitario Virgen De Valme

Infectious Diseases, Avenida Bellavista S/n, 41014, Sevilla

Hospital Universitari Vall D Hebron

Infectious Diseases, Passeig De La Vall D'Hebron 119-129, 08035, Barcelona

Country notifications

Trial-start, recruitment-start, end and early-termination notifications submitted per Member State

Country	Trial start	Trial end	Recruitment start	Recruitment end	Early termination
Spain	2021-06-22	2025-03-13	2021-07-14	2023-01-31

Oversight and notifications

Regulatory notifications under CTR Articles 38, 52, 53, 54 and 77

Serious breaches 4 · Art. 52 CTR

Serious breach SB-105297

Sponsor became aware: 2025-10-21
Date of breach: 2024-01-08
Submission date: 2025-11-20
Member states concerned: Spain
Categories: Protocol
Areas impacted: Data reliability or robustness
Benefit-risk balance changed: No
Description: Lack of reliability of the body weight measurement data of the participants in the visits carried out from 01/12/2023 onwards, due to the use of a non-standardized procedure that does not comply with the protocol.

Body weight measurements of participants in visits that took place from 01/DEC/2023 (the date on which the reform of the Infectious Diseases Unit was completed) were carried out on a scale located in a common area of the Infectious Diseases Unit, with clothing and shoes (and then the research team proceeded to subtract 1 kg of weight as compensation), which constitutes a non-standardized procedure and not in accordance with the protocol, which may cause variability in the data obtained. In this regard, the body weight measurement data that have been affected correspond to the week 96 visits of the 14 patients .

Prior to 01/DEC/2023, the scale was located in a more private area that allowed body weight measurement to be carried out without clothing and shoes, according to the protocol.
Sponsor actions: Monitoring plans need to be modified to identify these errors earlier.

It is not expected to have any impact on weight change results at week 96, pending an analysis removing the affected patient subgroup.

Organisation	City	Country	Type
Hospital Clinic De Barcelona	Barcelona	Spain	Clinical investigator

Serious breach SB-72298

Sponsor became aware: 2025-02-19
Date of breach: 2023-10-31
Submission date: 2025-02-26
Member states concerned: Spain
Categories: Protocol
Areas impacted: Data reliability or robustness
Benefit-risk balance changed: No
Description: La CRA realiza una visita de monitorización al Servicio de Farmacia el día 09/07/2024 en la que le facilitan los Registros de contabilidad y destrucción del fármaco donde se indica las
dispensaciones y devoluciones de los pacientes del estudio PASODOBLE. Tras revisar estas dispensaciones y realizar las adherencias, la CRA detecta que tanto al paciente 4084-13 y
4084-14 (aleatorizados ambos el día 16/02/2023) le han dispensado en menos ocasiones que al resto de pacientes. Es por ello que la CRA se pone en contacto, vía email, con el Servicio de Farmacia para consultarles si es posible que les hayan realizado alguna dispensación que no esté recogida en estos Registros.
La farmacéutica vuelve a insistir que ha revisado todas las dispensaciones que aparecen a este paciente y solo
aparecen las indicadas y por otro lado la Dra. Amador se pone en contacto con los pacientes quienes indican que han recogido la medicación correctamente en el Servicio y se la están tomando correctamente. Además, estos pacientes realizan la visita de semana 96 del estudio (fin del estudio) el día 05/02/2025 y la Dra. Amador les vuelve a consultar el problema con las dispensaciones y ellos refieren, de nuevo, que la han tomado recogido y tomado
correctamente.
La CRA acude de visita el día 19/02/2025 de nuevo al Servicio de Farmacia y detecta en estos Registros de contabilidad y destrucción del Fármaco que tras la última dispensación realizada a ambos pacientes el día 09/07/2024 (90 comprimidos) no se les ha vuelto a dispensar hasta
el 08/01/2025. Es por ello que la CRA acude al Servicio de Farmacia de pacientes externos junto a la Dra. Amador para consultar a la jefa de este Servicio si es posible que ella revise si le han realizado alguna dispensación a los pacientes durante el estudio que no esté recogida. Ésta indica que las dispensaciones que están recogidas son las indicadas por la farmacéutica Sarah Myles y además, al comentarle la situación de estos pacientes, ésta aclara que en la
Comunidad Valenciana no es posible que hayan recogido Tratamiento antirretroviral de otro Hospital ya que les aparecería en su programa informático estas dispensaciones.
Al no poder confirmar si estos pacientes han estado tomando o no la medición del estudio según protocolo (un comprimido al día), el día 20/02/2025 la Dra. Amador se vuelve a poner
en contacto con los pacientes 4084-13 y 4084-14 (cabe destacar que ambos pacientes son convivientes) para volver a consultarles de nuevo por las dispensaciones de la medicación, y éstos se muestran molestos e indican a la Dra. Amador que ellos aseguran que han tomado correctamente la medicación del estudio todos los días a excepción de algún olvido puntual.
Sponsor actions: Ha sido investigado de por la CRA mediante varias visitas al
Servicio de Farmacia para comprobar si los datos de la dispensación eran correctos, incluso se ha corroborado que no ha podido dispensarse en otro hospital. Sin embargo, existe una discrepancia entre los datos del Servicio de Farmacia y lo que manifiestan los participantes en el estudio. Según los registraron en farmacia se dispensaron 210 comprimidos para un total de 341 días (desde 18/04/23-25/03/24).
(CAPA) Entrenar al Servicio de Farmacia para
asegurarse que se realizan correctamente las dispensaciones en los períodos establecidos por protocolo.

Organisation	City	Country	Type
Hospital Marina Baixa De La Vila Joiosa	Villajoyosa	Spain	Clinical investigator

Serious breach SB-71773

Sponsor became aware: 2025-02-17
Date of breach: 2024-11-12
Submission date: 2025-02-21
Member states concerned: Spain
Categories: Protocol
Areas impacted: Subject safety
Benefit-risk balance changed: Yes
Description: En las visitas basal, semana 48 y semana 96 se realiza a los pacientes una prueba de DEXA-
TAC, que en el caso del Hospital Germans Trias i Pujol se externaliza a la clínica CETIR

Barcelona. Durante la revisión periódica de las pruebas de DEXA-TAC realizadas en el estudio,
se detecta que el paciente 4086-27 se ha realizado las pruebas el 12/11/2024, sin embargo,
este paciente no realiza la visita semana 96 según queda recogido en el CRDe.
La CRA confirma que el paciente fue retirado del estudio el 06/11/2024 y que, por tanto, no
realizó la visita semana 96. La retirada del paciente se comentó con el equipo investigador vía
email el 12/09/2024, en este email, el equipo investigador informa a la CRA de que el
paciente presenta un acontecimiento adverso por el que se retira del Ensayo y confirma que
realizará la visita de retirada prematura. Dicha visita de retirada prematura se realiza el
06/11/2024 y es revisada por la CRA en la visita de monitorización en el centro realizada el
10/12/2024.
Cuando la CRA contacta con el centro sobre lo ocurrido, estos indican que se había solicitado
a CETIR (empresa encargada de realizar las pruebas mencionadas) la citación del paciente de
forma previa a que este realizase la visita de semana 96, concretamente el 16/08/2024. De
esta forma, cuando el paciente realiza la visita de retirada prematura el 06/11/2024, no se
avisó por parte del equipo investigador a CETIR para que se cancele la prueba.
Impacto actual: Ninguno, el impacto a largo plazo es el derivado de haberse realizado una
prueba con bajo riesgo de radiación. No es posible medir en la actualidad las consecuencias
por parámetros clínicos ni otras pruebas complementarias, por lo que no se puede predecir el
impacto futuro.
Sponsor actions: Estado de la investigación concluido, no se estima hacer seguimiento.
(CAPA): Debe asegurarse el entrenamiento
correcto de los investigadores para que en caso de retirada de un paciente se anulen las citas
pendientes relacionadas con el desarrollo del EECC.

Organisation	City	Country	Type
Hospital Germans Trias I Pujol	Badalona	Spain	Clinical investigator

Serious breach SB-78435

Sponsor became aware: 2025-04-01
Date of breach: 2022-12-09
Submission date: 2025-11-20
Member states concerned: Spain
Categories: Protocol
Areas impacted: Data reliability or robustness
Benefit-risk balance changed: No
Description: Un paciente que fue fallo de screening realizó la visita de screening el 09/12/2022, tal y como aparece recogido en el curso clínico de esa fecha registrado por la investigadora principal (IP) del centro en ese momento.
La HIP-CI está firmado por la IP con fecha 19/12/2022, la paciente firma la HIP-CI, pero no incluye la fecha y no ha sido posible corregir este consentimiento informado.
Esta información no puede ser confirmada con la IP (vigente en aquel momento) porque ha salió del centro (fecha de fin 01/09/2023). Ni el actual IPni otros miembros del equipo investigador (subinvestigadora) pueden confirmar si se trata de un error en la fecha de firma de la HIP-CI o de la entrada en HC
Sponsor actions: Se reitera a los investigadores la necesidad de adherirse a las normas de Buena Práctica Clínica, de nombrar un investigador principal estable en su puesto y comprometido con el desarrollo del estudio.

Organisation	City	Country	Type
Hospital Universitari Arnau De Vilanova De La Gerencia Territorial De Lleida	Lleida	Spain	Clinical investigator

Results and documents

Annex IV summary of results, Annex V layperson summary, and all documents registered in CTIS for this trial

Layperson summary Annex V

Title	Submission date	Status	Type
Lay Person Summary of results of PASO-DOBLE study	2026-03-13T13:02:47	Submitted	Laypersons Summary of Results

Documents 9 files

Public protocol annexes, IB summaries, regulatory submissions and post-authorisation documents registered in CTIS.

Type	Title	Version
Laypersons summary of results (for publication)	PASO-DOBLE_Lay Person Summary of Results_Intermediate	1
Protocol (for publication)	PASO-DOBLE protocol CC for publication	7.0
Protocol (for publication)	PASO-DOBLE protocol for publication	7.0
Recruitment arrangements (for publication)	GESIDA 11720_Procedimientos y material reclutamiento	1
Subject information and informed consent form (for publication)	HIP_CI_PASODOBLE_ general	4.0
Subject information and informed consent form (for publication)	HIP_CI_PASODOBLE_BIOPSIAGRASA_	1.0
Subject information and informed consent form (for publication)	HIP_CI_PASODOBLE_esteatosis hepatica	2.0
Subject information and informed consent form (for publication)	HIP_CI_PASODOBLE_SENESCENCIA	1
Subject information and informed consent form (for publication)	HIPyCI embarazo	2.0

Application history

3 submissions — initial application plus substantial / non-substantial modifications

#	Type	Code	Submitted	Reference MS	Conclusion	Decision date
1	INITIAL	IN	2024-08-26	Spain	Acceptable with conditions 2024-09-05	2024-09-05
2	SUBSTANTIAL MODIFICATION	SM-1	2024-09-17	Spain	Acceptable with conditions	2024-10-22
3	SUBSTANTIAL MODIFICATION	SM-2	2025-03-12	Spain	Acceptable 2025-05-09	2025-06-04