Overview
Sponsor-declared trial summary
Phase
Therapeutic use (Phase IV)
Status
Authorised, recruitment pending
Participants planned
200
Countries
1
Sites
1
Vastasyntyneiden hypoksis-iskeeminen aivovaurio, vastasyntyneiden aivohalvaus, vastasyntyneiden keskushermostoinfektiot, entiset keskoset lasketussa ajassa
To investigate the perfusion and elasticity of the brain parenchyma in newborn babies during the first days of life in babies having diseases affecting brain perfusion (like hypoxic ischemic, infectious and ischemic dseases) and how the treatment they have affects the perfusion.
Key facts
- Sponsor
- Varsinais-Suomen hyvinvointialue
- Participant type
- Pediatric, Patients
- Age range
- 0-17 years
- Gender
- Male and Female
- Therapeutic area
- Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16], Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Diagnosis [E01]
- Decision date (initial)
- 2024-12-10
- Transition trial
- Yes
- Low-intervention
- No
- Rare-disease indication
- No
- Vulnerable population
- Yes
External identifiers
- EU CT number
- 2024-519611-33-00
- EudraCT number
- 2021-005648-31
- ClinicalTrials.gov
- NCT05648812
Trial design
CTIS Part I — objectives, methods, condition coding
Main objective
Scope: Diagnosis
To investigate the perfusion and elasticity of the brain parenchyma in newborn babies during the first days of life in babies having diseases affecting brain perfusion (like hypoxic ischemic, infectious and ischemic dseases) and how the treatment they have affects the perfusion.
Secondary objectives 1
- a. In neonatal patients having hypoxic ischemic, infectious or ischemic brain insults have diminished speed and amount of enhancement in the affected brain region b. After the acute phase, the speed and amount of blood flow is increased compared to the normal state causing hyperperfusion c. The amount and duration of the hyperperfusing state correlates to the outcomes of the patient in a way that early and intense hyperperfusion correlate with incomplete and delayed healing and with worts clinical outcomes later in life. d. There is supposedly great changes in brain perfusion in healthy babies during the first 24 h of their life, affected by the changing perfusion environment of the body when it adapts to the life outside womb. e.-f. Babies born prematurely that have several health issues during their first weeks of life, have diminished brain perfusion in gray matter compared to those prematurely born babies that don't have health issues during their first weeks of life. We suppose there will be no differences in the brain perfusion measured in contrast enhanced ultrasound compared to magnetic resonance perfusion. g. In neonatal patients having hypoxic ischemic, infectious or ischemic brain insults have diminished elasticity in the affected brain region h. To investigate the normal variation of elasticity of the brain parenchyma in newborn babies with no diseases affecting brain perfusion.
Conditions and MedDRA coding
Vastasyntyneiden hypoksis-iskeeminen aivovaurio, vastasyntyneiden aivohalvaus, vastasyntyneiden keskushermostoinfektiot, entiset keskoset lasketussa ajassa
Regulatory references
- Plan to share IPD
- No
| EU CT number | Title | Sponsor |
|---|---|---|
| 2024-519006-12-00 | Contrast enhanced ultrasound and elastography of the neonatal brain | Varsinais-Suomen hyvinvointialue |
Eligibility criteria
Principal inclusion / exclusion criteria as submitted by sponsor
Inclusion criteria 1
- a. Validointi-/kontrolliryhmä. Inkluusiokriteerit Raskausviikolla 37+0 – 42+0 syntyneet lapset, jotka ovat hoidossa vastasyntyneiden teho-osastolla, ja joille on kliinisin perustein asetettu laskimokanyyli. Ryhmän a lapsilta edellytetään myös (erityisesti akuutin tai kroonisen asfyksian ja muiden keskushermosto-ongelmien poissulkemiseksi) seuraavaa: a. Apgarin pisteet yhden ja viiden minuutin iässä ovat 8 tai enemmän b. Napaveren pH-arvot >7,15 c. Ei syntymähetkellä tiedossa olevaa kasvuhäiriötä, syntymäpaino -2 SD:n ja +2 SD:n välillä. d. Äidillä ei ole ollut raskausaikana lääkehoitoa vaativaa diabetesta e. Ei tiedossa olevaa keskushermoston sairautta tai keskushermostoinfektiota syntymän jälkeen tai tutkimushetkellä. b. Hypoksis-iskeemisestä aivovauriosta tai asfyksiasta kärsivät vastasyntyneet. Vastasyntyneen syntymäasfyksia ja hypoksis- XML File Identifier: OMmiaFFe6k29OUfcRweB3Qr5re0= Page 12/23 iskeeminen aivovaurio ovat vakavia tiloja, ja vaikeimmillaan alkuvaiheen hapenpuute voi johtaa lapsen vaikeaan vammautumiseen, jopa kuolemaan. Inkluusiokriteerit: Raskausviikolla 37+0 – 42+0 syntyneet lapset, jotka ovat hoidossa vastasyntyneiden teho-osastolla, ja joille on kliinisin perustein asetettu laskimokanyyli, ja jotka lisäksi täyttävät seuraavat ehdot: a) Lapselle on aloitettu viilennyshoito TAI b) Lapsen viilennyshoitokriteerit täyttyvät asfyksian osalta, mutta viilennyshoitoa ei ole aloitettu esim. neurologisten oireiden puuttuessa TAI c) Lapsi ei täytä viilennyshoidon kriteereitä, mutta lapselle annetut Apgarin pisteet 1 min iässä ovat korkeintaan 7 ja napaverisuonesta tai lapsesta mitattu alkuvaiheen pH <7.10. Todetaan vielä, että viilennyshoidon kriteerit ovat seuraavat: a. Apgarpisteet 10 minuutin iässä <6 b. Elvytyksen ja/tai ventilaation tarve 10 minuutin iässä c. Asidoosi (pH <7,0) 60 minuutin sisällä syntymästä d. Emäsvaje ≥16 kuudenkymmenen minuutin sisällä syntymästä c. Aivoinfarktista kärsivien vastasyntyneiden ryhmä. Inkluusiokriteerit: Raskausviikolla 37+0 – 42+0 syntyneet lapset, jotka ovat hoidossa vastasyntyneiden teho-osastolla, ja joille on kliinisin perustein asetettu laskimokanyyli, ja joilla on todettu aivoinfarkti. d. Ennenaikaisesti syntyneet lapset, jotka tulevat kliinisin perustein suunniteltuun aivojen magneettikuvaukseen. Inkluusiokriteerit: Ennenaikaisesti syntyneet, eli ennen 37. raskausviikkoa syntyneet lapset, joille tehdään pään magneettikuvaus lasketun ajan paikkeilla. Tutkimukseen osallistumisen edellytyksenä on, että potilaalla on magneettikuvaukseen tullessa laskimokanyyli tai ohjelmoituja laboratoriotutkimuksia, jotka voidaan ottaa saman laskimokanyylin kautta, josta kontrastiaine annostellaan. e. Muista aivopatologioista, kuten keskushermostoinfektioista, aivoverenvuodoista tai hydrokefaluksesta kärsivät vastasyntyneet, jotka ovat kliinisen vointinsa perusteella kanyloituja ja hoidossa vastasyntyneiden teho-osastolla. Inkluusiokriteerit: Raskausviikolla 37+0 – 42+0 syntyneet lapset, jotka ovat hoidossa vastasyntyneiden teho-osastolla, ja joille on kliinisin perustein asetettu laskimokanyyli, ja joilla on todettu muu kuin yllä mainittu aivopatologia, esimerkiksi keskushermostoinfektio, aivoverenvuoto tai hydrokefalus
Exclusion criteria 1
- Ekskluusiokriteerit: a. Tiedossa oleva merkittävä geneettinen sairaus tai poikkeavuus b. Vaikea synnynnäinen kirurgista hoitoa vaativa rakennevika, kuten esimerkiksi ruokatorviatresia, palleatyrä c. Keskushermoston alueen kasvain d. Alle 2,5 kg paino kuvaushetkellä e. Yliherkkyys SonoVue:n vaikuttavalle aineelle tai sen apuaineille. Tässä tarkoitetaan erityisesti tiedossa olevaa tai epäiltyä polyetyleeniglykoliallergiaa, mutta myös muita ainesosia vastaan todettuja yliherkkyyksiä. f. Systolinen keuhkovaltimopaine > 90 mmHg g. Kontrolloimaton systeeminen hypertonia h. Epästabiili kardiovaskulaarinen tila ja potilaalle on annettu XML File Identifier: OMmiaFFe6k29OUfcRweB3Qr5re0= Page 13/23 dobutamiinia tilanteessa, jossa dobutamiinin käyttö on vasta-aiheista Sydämen oikovirtausta oikealta vasemmalle ei pidetä vasta-aiheena. SonoVue-valmisteyhteenvedon vasta-aiheteksti perustuu aiempien sukupolvien albumiinipohjaisten kontrastiaineiden käyttöön eläinkokeissa(21,22). Tutkimustuloksia edes tällä asetelmalla on niukasti ja SonoVue:n kaltaisten kontrastiaineiden käyttöönoton jälkeen arvioidussa kirjallisuudessa ei ole ollut osoitettavissa tieteellistä näyttöä vasta-aiheajatusta tukemaan. Tämän vuoksi FDA on 2010-luvun lopulla poistanut oikovirtaukset vasta-aiheiden listalta ja lisännyt lasten sydämen ultraäänitutkimukset SonoVuen käyttöindikaatioiden joukkoon(23). Vastasyntyneillä aiemmin tehtyjen SonoVue-tutkimusten yhteydessä valtimotiehyen avoimuutta ei ole raportoitu. Toisaalta myöskään oikovirtaukseen liittyviä riskitapahtumia ei ole raportoitu lapsilla eikä aikuisilla. On myös huomattava, että potilas on lääkkeen annostelun ajan lasten tehohoitoyksikössä täyden valvonnan alaisena ja laskimoyhteys valmiiksi asetettuna, joten mahdolliset tarvittavat hoitotoimet voidaan toteuttaa viiveettä.
Endpoints
Primary and secondary outcome measures (English text)
Primary endpoints 1
- Kun saadaan kerättyä: a. 20-30 täysiaikaisena syntynyttä lasta, jotka ensimmäisen elinpäivän aikana vähintään hetkellisesti hoidossa vastasyntyneiden teho-osastolla. b. 20-30 asfyksiasta ja/tai hypoksis-iskeemisestä aivovauriosta kärsivää lasta c. 10-20 aivoinfarktista kärsivää lasta d. 80-100 ennenaikaisesti syntynyttä lasta e. 10-20 muusta aivopatologiasta kärsivää lasta
Investigational products
Investigational medicinal products (IMPs), comparators, placebo, auxiliary
Test 1
SonoVue 8 microlitres/mL powder and solvent for dispersion for injection
PRD451459 · Product
- Active substance
- Sulfur Hexafluoride
- Pharmaceutical form
- DISPERSION FOR INJECTION
- Route of administration
- INTRAVENOUS BOLUS USE
- Max daily dose
- 0.6 ml millilitre(s)
- Max total dose
- 3.0 ml millilitre(s)
- Max treatment duration
- 14 Day(s)
- Authorisation status
- Authorised
- ATC code
- V08DA05 — SULFUR HEXAFLUORIDE
- Marketing authorisation
- EU/1/01/177/002
- MA holder
- BRACCO INTERNATIONAL BV
- MA country
- EU
- Paediatric formulation
- No
- Orphan designation
- No
- Modified vs. Marketing Authorisation
- No
Sponsors and contacts
Sponsor organisations, regulatory contacts, third parties
Varsinais-Suomen hyvinvointialue
- Sponsor organisation
- Varsinais-Suomen hyvinvointialue
- Address
- Kiinamyllynkatu 4-8
- City
- Turku
- Postcode
- 20520
- Country
- Finland
Scientific contact point
- Organisation
- Varsinais-Suomen hyvinvointialue
- Contact name
- TYKS keskus
Public contact point
- Organisation
- Varsinais-Suomen hyvinvointialue
- Contact name
- TYKS keskus
Locations
1 EU/EEA country · 1 investigational sites
By country
| Country | MS status | Planned subjects | Sites |
|---|---|---|---|
| Finland | Authorised, recruitment pending | 200 | 1 |
| Rest of world | — | 0 | — |
Investigational sites
Results and documents
Annex IV summary of results, Annex V layperson summary, and all documents registered in CTIS for this trial
Documents 8 files
Public protocol annexes, IB summaries, regulatory submissions and post-authorisation documents registered in CTIS.
| Type | Title | Version |
|---|---|---|
| Protocol (for publication) | Liite 1 Aivo-CEUS tutkimussuunnitelma 16 05 2022 | 1 |
| Protocol (for publication) | Neonatal CEUS protocol | 1 |
| Recruitment arrangements (for publication) | Liite 12 tutkittavien valitseminen inkluusio ekskluusio 29 12 21 | 1 |
| Recruitment arrangements (for publication) | Liite 6 selvitys suostumuksen saamiseksi noudatettavasta menettelysta 29 12 21 | 1 |
| Recruitment arrangements (for publication) | Liite 7 erityisryhman kayttaminen 29 12 21 | 1 |
| Subject information and informed consent form (for publication) | Liite 4-5a Tiedote ja suostumus keskoset | 1 |
| Subject information and informed consent form (for publication) | Liite 4-5b Tiedote ja suostumus kontrolliryhma | 1 |
| Subject information and informed consent form (for publication) | Liite 4-5c Tiedote ja suostumus hoitoryhma | 1 |
Application history
1 submissions — initial application plus substantial / non-substantial modifications
| # | Type | Code | Submitted | Reference MS | Conclusion | Decision date |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | INITIAL | IN | 2024-11-11 | Finland | Acceptable 2024-12-09
|
2024-12-10 |